FARMACOLÓMICA:
CÁNCER DE COLON. KLF6
El cáncer de colon es una enfermedad en la que las células neoplásicas malignas se localizan en la porción intermedia y más larga del intestino grueso.——El colon, junto con el recto (porción final del intestino grueso), es el lugar donde se almacenan las heces antes de ser expulsadas al exterior a través del ano. Ya que se acumulan sustancias de desecho, es un lugar propicio para la aparición de un cáncer.
—SINTOMATOLOGÍA
Las
molestias más frecuentes aparecen en la fase avanzada de la enfermedad y pueden
ser las siguientes:
¡Cambios en los ritmos intestinales.
¡Diarrea o sensación de tener el
vientre lleno.
¡Estreñimiento.
¡Sangre en las heces.
¡Cambios en la consistencia de las
heces.
¡Dolor o molestia abdominal.
¡Pérdida de peso sin causa aparente.
¡Pérdida del apetito.
¡Cansancio constante.
¡Vómitos.
FACTORES
—Los
factores asociados al cáncer colorrectal se pueden resumir en dos grupos:
¡hereditarios y patologías intestinales.
¡la dieta (incluido el alcohol y el
tabaco) y la exposición a radiaciones ionizantes o a agentes teratógenos.
DIAGNÓSTICO
—El estudio de un paciente con
síntomas clínicos sospechosos de cáncer colorrectal tiene varios objetivos:
¡confirmar la localización del
cáncer primario.
¡ obtener confirmación histológica.
¡detectar tumores primarios
sincrónicos y adenomas.
establecer la extensión de la
enfermedad o estadio—Entre las pruebas diagnósticas cabe destacar:
¡Radiología y tomografía
computarizada.
¡Endoscopia: método simple para
visualizar directamente y biopsiar lesiones sospechosas de
malignidad.
¡Ecografía puede ser utilizada para
detectar metástasis hepáticas y para establecer la extensión local del tumor.
¡Marcadores tumorales. MARCADORES TUMORALES
—El
fundamento del tratamiento actual para el cáncer de colon consiste en la
resección del tumor mediante cirugía. Esta terapia, si bien resulta curativa en
los estadios del tumor precoces, no resulta eficaz en aquellos pacientes con
metástasis.
—Por
lo tanto es necesario localizar marcadores de pronóstico que puedan facilitar
la identificación de aquellos pacientes que van a beneficiarse en mayor medida
del tratamiento citostático.
—Los
cambios genéticos observados habitualmente en
el cáncer de colon están siendo estudiados como posibles marcadores que puedan
proveer pistas a los clínicos con el fin de realizar una intervención
terapéutica más racional.
FAMILIA KLF
—El marcador KLF6 pertenece a la
familia de factores de transcripción Krüppel que se caracterizan por poseer
dominios de unión al ADN llamados “dedos de Zinc”.
—
—Uno de los papeles fundamentales
que llevan a cabo la familia de factores de transcripción de los KLFs
es el mantenimiento de la homeostasis de las células de mamífero, regulando sus
procesos de proliferación y diferenciación.
—
—KLF6 es un gen supresor de tumores,
se ha descrito que inhibe la proliferación, promueve la apoptosis y mantiene al
gen de MMP9 silenciado.
KLF6
—La acción supresora de KLF6 está ligada a la activación de la proteína p21, la cual es inhibidora de las quinasas dependientes de ciclinas ( Cdks).
—Esta inhibición de las Cdks
previene la fosforilación de otra proteína, retinoblastoma, durante el ciclo celular.
—La proteína p21, inhibe el ciclo
celular, haciendo que se detenga en el paso de G1 a S e inhibiendo así la
proliferación celular.
—KLF6 provoca la parada del ciclo
celular mediante la activación de
p21.
—Por lo tanto una pérdida o mutación
de KLF6 eliminaría el freno de la proliferación celular Neoplasia
—Se han aislado 3 variantes (1,2 y3) que se diferencian de la forma normal de KLF6 por poseer solo 2, 1 o ningún dedo de Zinc.
—
—Al no poder translocarse al nucleo donde los factores de
transcripción ejercen su función no son funcionalmente activas.
Acción
supresora de KLF6 sobre el crecimiento celular
CONCLUSIÓN
La pérdida
o disminución de la expresión de KLF6 (wild), podría utilizarse como marcador en el caso del cáncer de colorrectal.
—Bibliografia :
¡Laime D.I. KLF6
como marcador tumoral y Endoglina
como factor pronóstico en el cáncer colorrectal. Tesis doctoral. Universidad
Autónoma de Madrid . Facultad de Ciéncias.
Departamento de Biologia. 2007.
¡E.
Bandrés, J. García-Foncillas. Factores moleculares predictivos
de respuesta y toxicidad para seleccionar el tratamiento adyuvante. Laboratorio de Biotecnología y Farmacogenómica Clínica Universitaria.
Universidad de Navarra Pamplona.
¡Yong-Gu Cho, Byung-Junt Choi, et al. Aberrant expression of
krüppel-like
factor 6 protein in
colorectal cancers. 2006: 12 (14): 2250-2253
